ใช่,ไฟเซตินสามารถย้อนวัยได้ ดังนั้น ผงฟิเซตินปริมาณมากจึงได้รับความสนใจจากอุตสาหกรรม เนื่องจากความสามารถในการคัดเลือกเซลล์ชราภาพที่ชัดเจน ความชราภาพของเซลล์เป็นกลไกทางชีววิทยาหลักที่ขับเคลื่อนความเสื่อมถอยของการทำงานและ-โรคที่เกี่ยวข้องกับอายุ ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ผง Fisetin Bulk ได้รับความสนใจอย่างกว้างขวางสำหรับหน้าที่สองประการในการล้างเซลล์ชราภาพและควบคุมฟีโนไทป์ของการหลั่งที่เกี่ยวข้องกับการชราภาพ{4}}
Fisetin สามารถย้อนวัยได้?
คืออะไรฟิเซติน?
Fisetin (สูตรโมเลกุล C₁₅H₁₀O₆ น้ำหนักโมเลกุล 286.24 g/mol) เป็นสารประกอบฟลาโวนอล พบตามธรรมชาติในผักและผลไม้ เช่น สตรอเบอร์รี่ แอปเปิ้ล ลูกพลับ หัวหอม และแตงกวา สตรอเบอร์รี่มีไฟเซตินในระดับสูงสุด โดยมีน้ำหนักสดประมาณ 16.0 มก./100 กรัม แอปเปิ้ลมีประมาณ 2.69 มก./100 ก. ปริมาณการบริโภคฟิเซตินโดยเฉลี่ยต่อวันอยู่ที่ประมาณ 0.4 มก./วัน ระดับนี้ต่ำกว่าปริมาณที่มีประสิทธิผลที่รายงานในการศึกษาทดลองมาก
โครงสร้างโมเลกุลของไฟเซตินมีลักษณะเฉพาะโดยการแทนที่ไดไฮดรอกซี 3',4'- บนวงแหวน B และการแทนที่ 3-ไฮดรอกซีและ 7-ไฮดรอกซีบนวงแหวน C การศึกษาทางทฤษฎีแสดงให้เห็นว่าค่า pKa ของจุดแยกตัวทั้งสี่ (C3, C7, C3' และ C4') เท่ากับ 7.55, 8.67, 10.49 และ 12.60 ตามลำดับ ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่าไฟเซตินส่วนใหญ่มีอยู่ในสถานะโปรตอนแบบผสมภายใต้สภาวะ pH ทางสรีรวิทยา
จากมุมมองของการใช้งานทางอุตสาหกรรม ผงปริมาณมาก Fisetin เผชิญกับความท้าทายหลายประการ ประการแรก ไฟเซตินปริมาณบริสุทธิ์มีความสามารถในการละลายน้ำต่ำมาก สิ่งนี้จะจำกัดอัตราการละลายในสูตรทางปาก ประการที่สอง ไฟเซตินผ่านกระบวนการเมแทบอลิซึมผ่านขั้นตอนแรก-ที่มีนัยสำคัญ ส่งผลให้การดูดซึมทางปากต่ำ ประการที่สาม ความเสถียรของความร้อนใต้พิภพยังคงต้องได้รับการปรับปรุง ข้อจำกัดเหล่านี้จำเป็นต้องมีเทคโนโลยีการกำหนดสูตรขั้นสูงในการพัฒนาอาหารเพื่อสุขภาพ ผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร และผลิตภัณฑ์ยา
การเหนี่ยวนำแบบเลือกสรรของการตายของเซลล์ในเซลล์ชราภาพ
Fisetin ทำหน้าที่เป็นตัวแทน senolytic โดยเลือกกำจัดเซลล์แก่มากกว่าเซลล์ที่เพิ่มจำนวนตามปกติ การเลือกสรรนี้ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับความไวของอะพอพโทติกที่เปลี่ยนแปลงไปของเซลล์ชราภาพ
ในเซลล์ปกติ มีความสมดุลแบบไดนามิกระหว่างโปรตีนต้าน-อะพอพโทติคและโปร-โปรตีนอะพอพโทติก โปรตีนต้าน-อะพอพโทซิสส่วนใหญ่ประกอบด้วยสมาชิกของตระกูล Bcl-2 เช่น Bcl-2, Bcl-xL และ Bcl-W โปรตีนโปรอะพอพโทติค ได้แก่ Bax และ Bak เพื่อหลีกเลี่ยงการตายของเซลล์ที่ตั้งโปรแกรมไว้ เซลล์ชราจะเพิ่มการแสดงออกของโปรตีนต่อต้านการตายของเซลล์ในตระกูล Bcl-2 ทำให้ทนทานต่อสัญญาณอะพอพโทติกได้มากขึ้น อย่างไรก็ตาม การเปลี่ยนแปลงแบบปรับตัวนี้ยังสร้างช่องโหว่ที่ยา senolytic สามารถกำหนดเป้าหมายได้
ไฟเซตินปริมาณบริสุทธิ์จับกับและยับยั้งโปรตีนต้าน-อะพอพโทติคโดยตรง ซึ่งรวมถึง Bcl-2, Bcl-xL และ Bcl-W ซึ่งจะช่วยลดเกณฑ์การซึมผ่านของเยื่อหุ้มชั้นนอกของไมโตคอนเดรีย นอกจากนี้ยังส่งเสริมการปล่อยไซโตโครมซีเข้าสู่ไซโตพลาสซึม เป็นผลให้น้ำตกแคสเปสถูกกระตุ้น นำไปสู่การตายของเซลล์ในเซลล์ชราภาพ
การศึกษาพบว่าผงฟิเซตินจำนวนมากจับกับโปรตีนในตระกูล Bcl-2 ผ่านกลไกโครงสร้างที่ชัดเจน การจำลองพลวัตของโมเลกุลยังยืนยันอีกว่าไฟเซตินสามารถครอบครองช่องที่ยึดเกาะกับน้ำของโปรตีนเหล่านี้ได้อย่างมีประสิทธิภาพ
การยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณ PI3K/AKT
เส้นทางการส่งสัญญาณ PI3K/AKT มีบทบาทสำคัญในการอยู่รอดของเซลล์ชราภาพ การกระตุ้นวิถีนี้อย่างต่อเนื่องจะเพิ่มกิจกรรมการเผาผลาญของเซลล์ชราภาพ นอกจากนี้ยังสนับสนุนการผลิตปัจจัย SASP และยับยั้งการตายของเซลล์โดยฟอสโฟรีเลติ้งสารตั้งต้นดาวน์สตรีม BAD และเปิดใช้งาน NF-κB
ในแบบจำลองเมาส์ที่เสื่อมสภาพก่อนวัยอันควรด้วยเทโลเมอเรส- นักวิจัยพบว่าระดับฟอสโฟรีเลชั่นของ AKT และระดับการแสดงออกของโปรตีนต้าน-อะพอพโทติค Bcl-2 ในเนื้อเยื่อไตของหนู G3 Tert-/- สูงกว่าในหนูพันธุ์ธรรมชาติอย่างมีนัยสำคัญ หลังจากการรักษาด้วย Fisetin ทั้งระดับ pAKT และ Bcl-2 ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ
การวิเคราะห์ลำดับ RNA เพิ่มเติมแสดงให้เห็นว่าผงไฟเซตินจำนวนมากควบคุมเส้นทางการส่งสัญญาณ AKT โดยการยับยั้งการแสดงออกของยีน Stc1 (stanniocalcin 1) มีรายงานว่า Stc1 สร้างผลต้าน-การตายของเซลล์โดยการเปิดใช้งานวิถี PI3K/AKT ในหนู G3 Tert-/- ระดับ Stc1 mRNA ได้รับการยกระดับอย่างมีนัยสำคัญ อย่างไรก็ตาม การรักษาด้วยไฟเซตินทำให้การแสดงออกลดลง
ฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระและต้าน-การอักเสบ
Fisetin มีหมู่โพลีฟีนอลไฮดรอกซิล กลุ่มเหล่านี้มีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระที่รุนแรง การศึกษาแสดงให้เห็นว่าการกำจัดอนุมูลอิสระของ Fisetin ·OOH, O₂·⁻ และ ·OH มีประสิทธิภาพมากกว่า Trolox และกรดแอสคอร์บิก นอกจากนี้ยังช่วยซ่อมแซมโปรตีนและกรดอะมิโนที่ถูกทำลายโดยออกซิเดชั่น
ผงฟิเซตินจำนวนมากอาจช่วยควบคุมการอักเสบได้ มันยับยั้งวิถี NF-κB ซึ่งควบคุมปัจจัยการอักเสบ เช่น IL-6, TNF- และ IL-8 ในเซลล์ชราภาพ ความเสียหายของ DNA จะกระตุ้นการส่งสัญญาณ NF-κB Fisetin รบกวนกระบวนการนี้และลดการผลิต SASP วิธีนี้อาจช่วยจำกัดผลกระทบที่เป็นอันตรายของเซลล์ชราภาพต่อเนื้อเยื่อบริเวณใกล้เคียง
มีการวิจัยอะไรบ้างเกี่ยวกับ Fisetin ในการสูงวัย?
• Fisetin และริ้วรอยแห่งหลอดเลือด
มหาวิทยาลัยโคโลราโด โบลเดอร์กำลังดำเนินการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 (NCT06133634) การศึกษานี้เป็นแบบสุ่ม ปกปิดสองทาง- และควบคุมด้วยยาหลอก- นักวิจัยกำลังทดสอบ Fisetin ในผู้ใหญ่อายุ 65 ปีขึ้นไป ผู้เข้าร่วมรับประทาน 20 มก./กก./วัน เป็นเวลา 2 รอบ 3 วัน โดยมีระยะห่าง 2 สัปดาห์ เป้าหมายหลักคือการวัดการเปลี่ยนแปลงในการทำงานของหลอดเลือด นักวิจัยยังจะศึกษาความแข็งของหลอดเลือดเอออร์ตา ทีเซลล์ p16-positive และปัจจัย SASP การเก็บรวบรวมข้อมูลหลักคาดว่าจะเสร็จสิ้นในเดือนมีนาคม 2569
• Fisetin สำหรับการฟื้นฟูหลังทำเคมีบำบัด
การศึกษา PROFFi (NCT06113016) เป็นการทดลองแบบหลายศูนย์ระยะที่ 2 เป็นการศึกษา fisetin ร่วมกับการออกกำลังกายในผู้รอดชีวิตจากมะเร็งเต้านม การทดลองนี้ศึกษาสตรีวัยหมดประจำเดือน 200 รายที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะ I–III ผู้เข้าร่วมรับประทานผงไฟเซตินจำนวนมากที่ 20 มก./กก./วัน เป็นเวลา 3 วัน ทุก 14 วัน ตลอด 16 สัปดาห์ จุดสิ้นสุดหลักคือการปรับปรุงในระยะเดิน 6 นาที (6MWD) การลงทะเบียนเริ่มในเดือนกรกฎาคม 2024 และยังคงดำเนินต่อไป
• การศึกษา Fisetin ระยะยาว-ปริมาณต่ำ-
การทดลองในเดนมาร์กชื่อ Fisetin LOW (NCT07195318) กำลังศึกษาการใช้ยา Fisetin ในขนาดต่ำ-ในระยะยาว การศึกษาเป็นแบบปกปิดสามราย- สุ่มตัวอย่าง และได้รับยาหลอก- ผู้ใหญ่อายุ 50 ปีขึ้นไป รับประทาน 100 มก./วัน เป็นเวลา 7 สัปดาห์ นักวิจัยกำลังทดสอบผลด้านความปลอดภัยและ-ต้านการอักเสบ ตัวชี้วัดทางชีวภาพหลักคือ suPAR ซึ่งเชื่อมโยงกับการอักเสบเรื้อรังและความชรา เครื่องหมายอื่นๆ ได้แก่ ปัจจัย SASP, p16INK4a, p21CIP1/WAF1, -klotho, GDF-15, FGF-21 และคะแนนความเปราะบาง คาดว่าการรวบรวมอุปกรณ์ปลายทางหลักในเดือนตุลาคม 2026 การติดตามผลจะดำเนินต่อไปจนถึงปี 2035
• ความปลอดภัยและความทนทาน
การศึกษาระยะที่ 1 และ 2 ในปัจจุบันชี้ให้เห็นว่าโดยทั่วไปแล้วไฟเซตินสามารถทนต่อยาได้ดี- อย่างไรก็ตาม การศึกษาส่วนใหญ่ยังมีขนาดเล็ก วิธีการให้ยายังแตกต่างกันระหว่างการทดลอง ข้อมูลความปลอดภัยระยะยาว-ยังคงมีจำกัด ผงฟิเซตินบริสุทธิ์ยังมีการดูดซึมทางปากต่ำ ซึ่งอาจลดประสิทธิภาพลง สูตรที่แตกต่างกันอาจส่งผลต่อระดับสารออกฤทธิ์และการดูดซึม
ผง Fisetin ใช้ทำอะไร?
จากหลักฐานในปัจจุบัน รากฐานทางวิทยาศาสตร์สำหรับผงฟิเซตินจำนวนมากในฐานะสารบำบัดความรู้สึกได้ถูกสร้างขึ้นในเบื้องต้น มันแสดงให้เห็นศักยภาพในการต่อต้าน-ความชราผ่านกลไกต่างๆ ซึ่งรวมถึงการกระตุ้นการตายของเซลล์ในเซลล์ชราภาพ การยับยั้งการผลิต SASP และการกำจัดอนุมูลอิสระ การศึกษาในสัตว์ทดลองชี้ให้เห็นว่าไฟเซตินอาจปรับปรุงการทำงานของเนื้อเยื่อและยืดอายุขัยที่ดีต่อสุขภาพ
สำหรับลูกค้า B2B สามารถใช้ fisetin ได้หลายวิธี
• ประการแรกสามารถใช้เป็นวัตถุดิบสำหรับผลิตภัณฑ์เสริมอาหารได้
ผงฟิเซตินจำนวนมากทำหน้าที่เป็นส่วนผสมออกฤทธิ์ในสูตรต่อต้าน- นอกจากนี้ยังสามารถใช้ร่วมกับวิตามิน แร่ธาตุ หรือสารสกัดจากพืชอื่นๆ เช่น เควอซิทิน และเรสเวอราทรอล เทคโนโลยีการกำหนดสูตรขั้นสูง รวมถึงการห่อหุ้มนาโน-และสารเชิงซ้อนฟอสโฟไลปิดอาจช่วยปรับปรุงการดูดซึมของมัน
• ประการที่สอง ไฟเซตินสามารถนำมาใช้ในอาหารเพื่อสุขภาพได้
เหมาะสำหรับ-อาหารเพื่อสุขภาพที่ต่อต้านวัย ผลิตภัณฑ์ทดแทนมื้ออาหาร และผลิตภัณฑ์สนับสนุนทางโภชนาการที่ออกแบบมาเพื่อการสูงวัยอย่างมีสุขภาพดีใน-ผู้บริโภควัยกลางคนและผู้สูงอายุ
• ประการที่สาม ไฟเซตินสามารถใช้เป็นส่วนผสมในเครื่องสำอางได้
ผลการศึกษาพบว่าผงไฟเซตินปริมาณมากอาจช่วยลดรังสียูวีบี-ที่ทำให้เกิดความเสียหายต่อผิวหนังจากการถ่ายภาพ ดังนั้นจึงมีความเป็นไปได้ในการประยุกต์ใช้-ผลิตภัณฑ์ดูแลผิวต่อต้านวัย
• ประการที่สี่ ไฟเซตินสามารถใช้เป็นสารขั้นกลางทางเภสัชกรรมได้
ในฐานะสารประกอบตะกั่ว โครงสร้างของมันอาจจะได้รับการปรับให้เหมาะสมเพื่อพัฒนาอนุพันธ์ที่มีฤทธิ์ของซีโนไลติกสูงกว่าและมีการคัดเลือกที่ดีกว่า
อย่างไรก็ตาม การพัฒนาขนาดใหญ่-ของตลาด Fisetin สำหรับเทกองยังคงเผชิญกับความท้าทายหลายประการ จำเป็นต้องมีการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมคุณภาพสูง-เพิ่มเติมเพื่อเสริมสร้างหลักฐานทางคลินิก เส้นทางกำกับดูแลสำหรับผลิตภัณฑ์เสริมอาหารเซโนไลติกยังต้องมีการชี้แจงในประเทศและภูมิภาคต่างๆ นอกจากนี้ เทคโนโลยีการกำหนดสูตรยังคงต้องมีการกำหนดมาตรฐานเพิ่มเติม
บทสรุป:
ตามหลักฐานที่มีอยู่ ไฟเซตินปริมาณมากออกฤทธิ์ต่อต้าน-ความชราผ่านกลไกคู่ของการซ่อมแซมสารต้านอนุมูลอิสระและการขจัดเซลล์ชราภาพ มันแสดงให้เห็นถึงศักยภาพที่สำคัญในการปรับปรุง-ตัวชี้วัดทางชีวภาพที่เกี่ยวข้องกับอายุและการทำงานทางสรีรวิทยาผ่าน-กลไกอันล้ำสมัยของการกวาดล้างเซลล์ชราภาพแบบกำหนดเป้าหมาย ซึ่งได้รับการสนับสนุนโดยข้อมูลทางคลินิกเบื้องต้นของมนุษย์
จากมุมมองของอุตสาหกรรม การจัดหาวัตถุดิบไฟเซตินที่มีความบริสุทธิ์สูง-อย่างมีเสถียรภาพและเทคโนโลยีการกำหนดสูตรที่ปรับปรุงการดูดซึมทางชีวภาพคือการเชื่อมโยงหลักในห่วงโซ่คุณค่า ด้วยการวิจัยเชิงลึก-เกี่ยวกับกลไกทางชีววิทยาของการสูงวัยและการสะสมของข้อมูลการทดลองทางคลินิก มูลค่าเชิงพาณิชย์ของไฟเซตินในฐานะวัตถุดิบที่มีประโยชน์สำหรับการแทรกแซงการสูงวัยจะค่อยๆ เกิดขึ้นจริง สำหรับลูกค้า B2B การเลือกซัพพลายเออร์วัตถุดิบที่มีระบบควบคุมคุณภาพที่ดีและความสามารถในการผลิตขนาดใหญ่-ถือเป็นการตัดสินใจที่สำคัญในการเข้าสู่ตลาดเกิดใหม่นี้
Guanjie Biotech มุ่งเน้นไปที่การวิจัย การพัฒนา และการผลิตผงไฟเซติน และมุ่งมั่นที่จะจัดหาผลิตภัณฑ์วัตถุดิบที่เป็นนวัตกรรมและมีคุณภาพสูง-ให้แก่ลูกค้าทั่วโลก เครือข่ายลูกค้าของเราครอบคลุมมากกว่า 100 ประเทศ โดยให้บริการตั้งแต่ต้นทางถึง{4}} ตั้งแต่การจัดหาวัตถุดิบไปจนถึงการสนับสนุนด้านการกำหนดสูตร สอบถามรายละเอียดกรุณาติดต่อ:info@gybiotech.com.
อ้างอิง:
[1] การทดลองทางคลินิก: NCT06133634 Fisetin เพื่อปรับปรุงการทำงานของหลอดเลือดในผู้สูงอายุ มหาวิทยาลัยโคโลราโด โบลเดอร์ (วันที่สร้างเสร็จเบื้องต้น: มีนาคม 2569)
[2] การทดลองทางคลินิก: NCT06113016 (PROFFi) การศึกษาแบบหลายศูนย์ระยะที่ 2 แบบสุ่ม ยาหลอก-การศึกษาแบบควบคุมที่ประเมิน Fisetin รวมกับการแทรกแซงการออกกำลังกายในการฟื้นฟูสมรรถภาพหลังทำเคมีบำบัดในระยะ-ผู้รอดชีวิตจากมะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้น
[3] การทดลองทางคลินิก: NCT07195318 (Fisetin ต่ำ) การทดลองแบบมีกลุ่ม-ตาบอด สุ่ม ยาหลอก-การทดลองที่มีการควบคุม การตรวจสอบการเสริม Fisetin ในขนาดต่ำ-ในวัยกลางคน-ผู้สูงอายุและผู้สูงอายุ เดนมาร์ก.
[4] จู้ ย. และคณะ ส้นเท้าของเซลล์ชราของจุดอ่อน: ตั้งแต่การถอดเสียงไปจนถึงยา senolytic เซลล์แก่ชรา
[5] ยูเซฟซาเดห์, เอ็มเจ และคณะ Fisetin เป็นยาบำบัดความรู้สึกที่ช่วยยืดอายุสุขภาพและอายุขัย อีไบโอเมดิซีน. 2018;36:18-28.
(6) Yousefzadeh MJ, Zhu Y., McGowan SJ และคณะ Fisetin เป็นยาบำบัดความรู้สึกที่ช่วยยืดอายุสุขภาพและอายุขัย อีไบโอเมดิซีน. 2018, 36: 18-28.
(7) Zhu Y., Doornebal EJ, Pirtskhalava T., และคณะ สารใหม่ที่มุ่งเป้าหมายไปที่เซลล์ชรา: ฟลาโวน, ไฟเซติน และสารยับยั้ง BCL-XL, A1331852 และ A1155463 ผู้สูงวัย (ออลบานี นิวยอร์ก). 2017, 9(3): 955-963
(8) Yang HH, Yang C., Chen HL และคณะ Fisetin บรรเทาความชราของหลอดเลือดเอออร์ตาที่เป็นโรคเบาหวานโดยการยับยั้งทางเดิน Pi3k-Akt-Bcl-2/Bcl-xl และการล้างเซลล์ชราภาพ การวิจัยด้านไฟโตบำบัด. 2025.
