fisetin จำนวนมากยังเป็นสารต้านอนุมูลอิสระที่พบในผักและผลไม้รวมถึงสตรอเบอร์รี่แอปเปิ้ลและแตงกวา Fisetin เป็นส่วนประกอบฟลาโวนอยด์ฟลาโวนอยด์แสดง "ศักยภาพในการต้านการอักเสบเคมีบำบัดเคมีบำบัดและตัวแทนริ้วรอย" ตามการวิจัยในเขตแดนทางเคมี
1. ความก้าวหน้าในการสังเคราะห์ fisetin, ปฏิกิริยาทางชีวภาพ, ความสัมพันธ์ที่เป็นส่วนประกอบและการศึกษาทางคลินิก
ฟลาโวนอยด์เป็นคลาสสำคัญของสารทุติยภูมิพืช มันมีมากกว่า 4,000 สารประกอบ มีสายพันธุ์ที่หลากหลายที่มีโครงสร้างที่ซับซ้อนและหลากหลาย fisetin (3,3 ', 4', 7- tetrahydroxyflavone) พบได้อย่างกว้างขวางในผักและผลไม้เช่นแตงกวา, หัวหอม, สตรอเบอร์รี่, แอปเปิ้ล, ลูกพลับและอื่น ๆ เนื้อหาอยู่ในช่วงของ 2-160 ug/g บทความนี้นำเสนอการทบทวนอย่างเป็นระบบเกี่ยวกับวิธีการสังเคราะห์ความสัมพันธ์เชิงโครงสร้างเภสัชจลนศาสตร์และวิธีการในการปรับปรุงการดูดซึมทางชีวภาพกิจกรรมทางชีวภาพหลักและกลไกการออกฤทธิ์ที่อาจเกิดขึ้นและความคืบหน้าของการศึกษาการทดลองทางคลินิกของ Fexoflavones
รูปที่ 1. โครงสร้างทางเคมีของ fisetin
2.Synthesis ของ fisetin และอนุพันธ์ของมัน
การสกัดฟลาโวนอยด์ขนาดใหญ่จากผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติมีปัญหาที่โดดเด่นเช่นผลผลิตต่ำและต้นทุนสูง การสังเคราะห์ fisetin และอนุพันธ์ของมันโดยการสังเคราะห์ทางชีวภาพหรือทางเคมีสามารถปรับปรุงผลผลิตและกิจกรรมทางชีวภาพได้อย่างมีประสิทธิภาพ ในบรรดาวิธีการสังเคราะห์ทางชีวภาพ L-tyrosine ถูกใช้เป็นสารตั้งต้นเพื่อบรรลุการสังเคราะห์ fexofenone โดย Saccharomyces cerevisiae และ Escherichia coli ซึ่งทีมของ Rodriguez ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาการศึกษาได้พยายามสังเคราะห์อนุพันธ์ Fissurone ที่มีเมทิลย่อย มันช่วยเพิ่มกิจกรรมทางชีวภาพ โดยเฉพาะกิจกรรมต้านอนุมูลอิสระ ในหมู่พวกเขา 5´-methylfeatherone มีเอฟเฟกต์การกำจัดอนุมูลอิสระที่แข็งแกร่งที่สุด นี่เป็นเพราะมันรักษาโครงสร้างระนาบโดยธรรมชาติของ fexofenone (รูปที่ 3) เมื่อพิจารณาว่าการสังเคราะห์ทางเคมีเกี่ยวข้องกับการใช้สารเคมีที่เป็นพิษและการปล่อยของเสีย ในขณะที่การสังเคราะห์ทางชีวภาพของ fisetin จำนวนมากบริสุทธิ์นั้นง่ายกว่าและเป็นมิตรกับสิ่งแวดล้อมมาก ดังนั้นการสังเคราะห์ทางชีวภาพจึงเป็นวิธีที่มีแนวโน้มมากขึ้นในการผลิต fenthionone
รูปที่ 2. เส้นทางการสังเคราะห์ทางชีวภาพสำหรับการผลิต fexofenone โดยใช้ยีสต์ของ Brewer
รูปที่ 3. เส้นทางการสังเคราะห์ทางเคมีของ 5´-methylfeatherone
3. ความสัมพันธ์เชิงโครงสร้างของ fexofenone
Bulk fisetin is a flavonoid based on two aromatic rings (A and B rings) linked by a heterocyclic pyran (C ring).The oxygen group, the double bond between the 2- and 3-carbon atoms (C2=C3 double bond) and the four hydroxyl groups (C-3, C-7, C-3´, C-4´) in the C ring determine the structural features of feserone. Constitutive relationships reveal key structural sites that mediate the biological activity of fexofenone. Examples include the C2=C3 double bond of the 4-oxo group and the hydroxyl group at the 3,7,3´,4´ sites. In terms of antioxidant activity, the C2=C3 double bond with a 4-oxo group on the C ring can effectively delocalize the ring B electronically and has higher antioxidant properties.The bond dissociation energies of the 3-OH and the 3´, 4´-OH groups are lower. Compared to 7-OH, they have a higher ability to provide H to free radicals and thus exert antioxidant effects. The order of their oxidation state sites is 3´= 4´> 3>7. นอกเหนือจากกิจกรรมต้านอนุมูลอิสระแล้วไซต์ของเฟนท์ไธโอเนสยังมีอิทธิพลต่อผลกระทบทางชีวภาพอื่น ๆ การทดแทนของกลุ่มไฮดรอกซิลบางกลุ่มในอนุพันธ์ของ fexofenone อาจเพิ่มหรือลดกิจกรรมดั้งเดิม
4 เภสัชจลนศาสตร์ของ fexofenone
การศึกษาทางเภสัชจลนศาสตร์แสดงให้เห็นว่า fexofenone ถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วในหนู Sprague-Dawley หลังจากการบริหารหลอดเลือดดำหาง (10 mg/kg) ค่าเฉลี่ยของเส้นโค้งระดับเซรั่มเวลาแสดงให้เห็นว่าการลดลงอย่างรวดเร็วในรูปแบบผู้ปกครองของ fexofenone ในขณะเดียวกันระดับของกลูโคซิโนเลตและซัลเฟตก็เพิ่มขึ้น นอกจากนี้ fexofenone ยังถูกดูดซึมและแปลงเป็นซัลเฟตในระดับที่สูงกว่า glucosinolates เนื่องจากคุณสมบัติทางเคมีฟิสิกส์ของเมตาโบไลต์ของ fexofenone นั้นแตกต่างจากของผู้ปกครอง ผลกระทบทางชีวภาพของสารเมื่อเปรียบเทียบกับ fexofenone ของมารดาจะต้องได้รับการตรวจสอบเพิ่มเติม
นอกจากนี้หนูตัวเมีย C57BL/6J ถูกฉีดเข้าทางช่องท้องด้วย fexofenone (223 mg/kg bw) เพื่อสำรวจการเผาผลาญและการกระจายในร่างกาย ผลการศึกษาพบว่าภายใน 15 นาทีหลังการฉีด fesperidone ถึงระดับพลาสมาสูงสุด 2.53 มก./มล. และลดลงที่เทอร์มินัลครึ่งชีวิตที่ 3.12 ชั่วโมง ผลการศึกษาพบว่าผงจำนวนมาก fisetin เป็นเมตาบอลิเซอร์ที่มีศักยภาพสูงในไตซึ่งเป็นส่วนที่สำคัญที่สุดของร่างกาย ผลการกระจายเนื้อเยื่อพบว่าพบว่าระดับสูงสุดในไต ตามด้วยลำไส้และตับที่มีระดับต่ำกว่าในปอดและม้าม ที่น่าสนใจการศึกษาระบุเมตาโบไลต์ของ fethionone glucuronide splice และ metabolite fethionone 3´-methoxylated ใหม่ (Geraldol) ซึ่งสะสมในระดับที่สูงขึ้นในเนื้องอกปอดลูอิสกว่าสารประกอบหลัก มันเป็นพิษมากกว่า fexofenone ในการยับยั้งการย้ายถิ่นของเซลล์บุผนังหลอดเลือดและการแพร่กระจาย ดังนั้นการประเมินผลกระทบทางชีวภาพของ metabolites fexofenone จะช่วยสำรวจอะนาล็อกที่ดีขึ้นในอนาคต
5. กิจกรรมต้านมะเร็งของ fexofenone
Fexedrine ออกฤทธิ์ต้านมะเร็งผ่านกลไกที่หลากหลาย สิ่งเหล่านี้รวมถึงการยับยั้งการเพิ่มจำนวนเซลล์มะเร็งการปิดกั้นความก้าวหน้าของวัฏจักรของเซลล์และการกระตุ้นการตายของเซลล์ การศึกษาในหลอดทดลองและในร่างกายได้ตรวจสอบเป้าหมายโมเลกุลของ fexofenone ในมะเร็งชนิดต่าง ๆ กลไกที่เป็นไปได้ของการกระทำของ fexofenone ในมะเร็งหกชนิด ได้แก่ เต้านมปอดตับอ่อนเซลล์ตับเซลล์ squamous ในช่องปากและมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักได้รับการตรวจสอบโดยเฉพาะ (รูปที่ 4)
รูปที่ 4. เป้าหมายการรักษาที่มีศักยภาพและกลไกโมเลกุลที่อาจเกิดขึ้นของ fexofenone ในเนื้องอกชนิดต่าง ๆ
6. กิจกรรมต้านเบาหวานของ fexofenone
โรคเบาหวานเป็นหนึ่งในโรคที่เติบโตอย่างรวดเร็วทั่วโลก คาดว่าจะส่งผลกระทบต่อ 693 ล้านคนภายในปี 2588 ภาวะแทรกซ้อนของโรคเบาหวานเช่นโรคหัวใจและหลอดเลือดเส้นประสาทส่วนปลายและโรคไตเบาหวานสามารถนำไปสู่ความผิดปกติของอวัยวะความเสียหายระยะยาวต่ออวัยวะของมนุษย์ลดคุณภาพชีวิตและแม้กระทั่งการเสียชีวิต บทบาทของ fexofenone ในการป้องกันภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับโรคเบาหวาน (โรคเบาหวาน cardiomyopathy, โรคไตเบาหวาน, โรคไข้สมองอักเสบเบาหวาน) มีการระบุไว้ในบทความ
7. กิจกรรมต้านการอักเสบของ fexofenone
การผลิต overproduction ของ cytokines pro-inflammatory (il -6, il -8, il -18, il -1, tnf-, peg2) ได้รับการยอมรับว่าเป็นปัจจัยที่สำคัญ Fespironolactone สามารถยับยั้งการผลิตปัจจัยโปรอักเสบได้อย่างมีประสิทธิภาพ กลไกโมเลกุลที่มีศักยภาพแสดงในรูปที่ 5
รูปที่ 5. เป้าหมายระดับโมเลกุลของผลต้านการอักเสบของ fethersone-mediated
8. ระบบการจัดส่งและการศึกษาสูตรเพื่อปรับปรุงการดูดซึมของ fexofenone
แม้จะมีประโยชน์ต่อสุขภาพที่อาจเกิดขึ้นจาก fexofenone อย่างไรก็ตาม,fisetin จำนวนมากการดูดซึมของการดูดซึมไม่ดี มันเป็นเพียง 44.1% มันมีลักษณะเป็นความสามารถในการละลายน้ำต่ำ (10.45 ug/ml) และ lipophilicity สูง (บันทึก p=3. 2) ดังนั้นจึงจำเป็นที่จะต้องพัฒนารูปแบบขนาดใหม่ของ fexofenone เพื่อปรับปรุงการดูดซึมและส่งเสริมการใช้งาน สูตรหลักของผู้ให้บริการที่แตกต่างกันของกลุ่มผง fisetin แสดงในรูปที่ 6
รูปที่ 6 แผนผังแผนผังของระบบการจัดส่งของ fexofenone
9. การวิจัยทางคลินิกและการประยุกต์ใช้ fexofenone
การทดลองทางคลินิกของ fexofenone ถูกนำไปใช้กับ coronavirus (รวมถึง Covid -19), โรคข้อเข่าเสื่อมและโรคไตเรื้อรัง ปริมาณของ fesperidone ในรอบการทดลองการรักษาที่แตกต่างกันคือ 20 mg/kg จากบันทึกย่ออาหารการแพทย์ครั้งแรก (glaucocetin) ที่มี fesperidone กำหนดเป้าหมายการมองเห็นที่ไม่ซ้ำกันได้รับการแนะนำให้รู้จักกับตลาด ราคาอยู่ที่ $ 79.95 มันถูกออกแบบมาเพื่อปกป้องการทำงานของไมโตคอนเดรียของเซลล์ประสาทตาในผู้ป่วยโรคต้อหิน Fexofenone สามารถใช้เป็นส่วนผสมทางเภสัชกรรมอาหารเสริมในช่องปากและอาหารทางการแพทย์ที่มีผลประโยชน์ต่อสุขภาพของมนุษย์
10. โอกาสในอนาคต
Bulk fisetinเป็นโพลีฟีนอลอาหารทั่วไปในอาหารประจำวันของเรา มันเป็นสิ่งสำคัญในการสำรวจกิจกรรมทางชีวภาพ, คุณค่าทางโภชนาการและยาของ fexofenone ในบทความนี้เราได้วิเคราะห์และสรุปการสังเคราะห์อย่างเป็นระบบความสัมพันธ์เชิงโครงสร้างปฏิกิริยาทางชีวภาพการทดลองทางคลินิกและระบบการส่งยาของ Fexofenone มีหลายจุดที่จำเป็นต้องได้รับการปรับปรุงในการศึกษาต่อไปในอนาคตรวมถึง:
(1) เพื่อให้ได้กิจกรรมทางชีวภาพที่ดีขึ้นโมเลกุลหลักควรสังเคราะห์โดยการปรับเปลี่ยนสารเคมีเพื่อให้ได้อนุพันธ์ fexofenone ตามข้อมูลที่มีอยู่ในการปฏิสัมพันธ์ระหว่างโมเลกุล
(2) ในมุมมองของประสิทธิภาพที่พิสูจน์แล้วของการรักษาด้วยการผสมผสานของ fethersone การทำงานร่วมกันของ fethersone กับสารเคมีบำบัดที่มีอยู่ควรได้รับการสำรวจในการรักษามะเร็งเพื่อหลีกเลี่ยงผลข้างเคียง;
(3) จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อประเมินประสิทธิภาพความเป็นพิษและผลข้างเคียงของ fexofenone;
(4) จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเกี่ยวกับระบบการจัดส่งที่ดีที่สุดของ Fexofenone สำหรับประชากรเป้าหมายที่มีภาวะสุขภาพบางอย่างและเพื่อขยายการศึกษาการทดลองทางคลินิกของ fexofenone
โดยสรุป Fethersone ได้รับความสนใจเพิ่มขึ้นสำหรับผลกระทบด้านสุขภาพที่มีประสิทธิภาพหลายอย่างซึ่งอาจส่งเสริมการใช้งานในอุตสาหกรรมยา ในขณะเดียวกันก็มีศักยภาพที่ดีสำหรับการพัฒนาในสาขาเครื่องสำอางและอาหาร
ยินดีต้อนรับสู่ขอตัวอย่างและข้อมูล:info@gybiotech.com
