NMN ทำลายตับหรือไม่?

NMN ได้รับการยืนยันเป็นครั้งแรกว่าสามารถกระตุ้นออโตฟาจีและเฟอร์โรพโทซิสในเซลล์มะเร็งตับได้ 75%-85% ในเซลล์มะเร็งตับหลัก และยับยั้งการลุกลามของมะเร็งตับ มะเร็งตับหรือที่เรียกว่ามะเร็งเซลล์ตับ (HCC) เป็นเนื้องอกร้ายที่พบบ่อยที่สุดในโลก คิดเป็น 75%-85% ของมะเร็งตับหลัก (ตามสถิติ อัตราการเสียชีวิตจากมะเร็งตับหลักเป็นอันดับสองของโลก 3)[1,2] ซึ่งเป็นภัยคุกคามต่อสุขภาพของมนุษย์อย่างมาก การรักษาแบบดั้งเดิม ได้แก่ การตัดตับและการปลูกถ่ายตับ แต่แนวทางเหล่านี้ไม่ได้เหมาะสำหรับผู้ป่วยทุกคนเสมอไป [3,4,5] ดังนั้น นักวิจัยจึงมองหาแนวทางการรักษาใหม่ๆ อยู่เสมอ Guanjie Biotech มุ่งเน้นไปที่ผง NMN จำนวนมากมานานกว่า 20 ปี วันนี้เรามาพูดถึงมะเร็งตับ NMN กันดีกว่า

ในเดือนเมษายน ปี 2024 ทีมวิจัยจาก China Medical University ได้ตีพิมพ์ผลการศึกษาในวารสารมะเร็งที่เชื่อถือได้ "Molecular Carcinogenesis" เพื่อสำรวจบทบาทและกลไกของ NMN ในการแพร่กระจายและการตายของเซลล์มะเร็งตับ การศึกษาครั้งนี้ "พิสูจน์เป็นครั้งแรกว่าผง NMN บริสุทธิ์กระตุ้นให้เกิดการกินอัตโนมัติและภาวะเฟอร์โรพโตซิสในเซลล์มะเร็งตับผ่านวิถีทาง AMPK/mTOR และสามารถยับยั้งการลุกลามของมะเร็งได้

Figure 1. NMN induces autophagy and ferroptosis in liver cancer cells through the AMPK/mTOR pathway. — รูปที่ 1 NMN ชักนำให้เกิด autophagy และ ferroptosis ในเซลล์มะเร็งตับผ่านทาง AMPK/mTOR

NMN เสริมสร้างเซลล์มะเร็งตับ

ระดับ NAD+ ใน

นักวิจัยรักษาเซลล์มะเร็งตับด้วยยาขนาดต่างๆผง NMN จำนวนมาก(125, 250 และ 500 ไมโครโมลาร์) และวัดระดับ NAD+ และ NADH ในเซลล์เพื่อคำนวณอัตราส่วน NAD+/NADH การศึกษาพบว่าเมื่อเซลล์มะเร็งตับสัมผัสกับ NMN ปริมาณ NAD+ ภายในเซลล์และอัตราส่วนของ NAD+ ต่อ NADH จะเพิ่มขึ้นเมื่อปริมาณ NMN เพิ่มขึ้น และการเพิ่มขึ้นนี้ขึ้นอยู่กับขนาดยา กล่าวคือ ยิ่งปริมาณ NMN สูง ระดับ NAD+ ก็ยิ่งเพิ่มขึ้น สิ่งนี้บ่งชี้ว่า NMN อาจช่วยปรับปรุงการเผาผลาญพลังงานของเซลล์มะเร็งเหล่านี้

Figure 2. NMN treatment increases NAD+ and NAD+/NADH ratio in HCC cells — รูปที่ 2 การรักษาด้วย NMN ช่วยเพิ่มอัตราส่วน NAD+ และ NAD+/NADH ในเซลล์ HCC

NMN ยับยั้งการเพิ่มจำนวนเซลล์

ส่งเสริมการตายของเซลล์มะเร็งตับ

นักวิจัยต้องการทำความเข้าใจถึงผลกระทบของ NMN ต่อการเจริญเติบโตและการตายของเซลล์มะเร็งตับ ดังนั้นพวกเขาจึงได้เปิดเผยเซลล์ดังกล่าวกับ NMN ก่อนที่จะประเมินการเพิ่มจำนวนเซลล์และการตายของเซลล์ จากผลพบว่าเมื่อเวลาออกฤทธิ์ของ NMN ยืดเยื้อออกไป การยับยั้งการเพิ่มจำนวนเซลล์ก็ชัดเจนยิ่งขึ้น ในเวลาเดียวกัน ผลการยับยั้งนี้ยังขึ้นอยู่กับขนาดยา กล่าวคือ ยิ่งขนาดยาของ NMN สูงเท่าใด ผลการยับยั้งต่อการเพิ่มจำนวนเซลล์ก็จะยิ่งแข็งแกร่งขึ้นเท่านั้น สิ่งนี้ได้รับการตรวจสอบในเซลล์ HCC สองสายพันธุ์ที่แตกต่างกัน

นอกจากการยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์แล้ว NMN ยังสามารถกระตุ้นให้เกิดอะพอพโทซิสในเซลล์ HCC ได้อีกด้วย นักวิจัยสังเกตจากการย้อมสีว่าเมื่อปริมาณ NMN เพิ่มขึ้น อัตราอะพอพโทซิสของเซลล์ HCC ก็เพิ่มขึ้นเช่นกัน นอกจากนี้ NMN ยังส่งผลต่อการแสดงออกของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับอะพอพโทซิสอีกด้วย โดยเฉพาะอย่างยิ่ง NMN เพิ่มการแสดงออกของโปรตีนที่กระตุ้นอะพอพโทซิสอย่างมีนัยสำคัญในขณะที่ลดการแสดงออกของโปรตีนที่ต่อต้านอะพอพโทซิส การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าผงจำนวนมาก NMNอาจส่งเสริมการเกิดอะพอพโทซิสของเซลล์ HCC โดยการควบคุมโปรตีนสำคัญเหล่านี้ ในที่สุด NMN ยังเพิ่มกิจกรรมของเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับอะพอพโทซิส 2 ชนิดอย่างมีนัยสำคัญ และการกระตุ้นเอนไซม์เหล่านี้สามารถส่งเสริมกระบวนการอะพอพโทซิสได้ต่อไป

Figure 3. NMN treatment inhibits HCC cell proliferation and promotes cell apoptosis. — รูปที่ 3 การรักษาด้วย NMN ยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์ HCC และส่งเสริมการตายของเซลล์

NMN ส่งเสริมการกินอัตโนมัติในเซลล์มะเร็งตับ

การกลืนอัตโนมัติเป็นกระบวนการย่อยตัวเองของเซลล์ที่ช่วยให้เซลล์กำจัดออร์แกเนลล์และโปรตีนที่เสียหาย ผู้วิจัยต้องการยืนยันว่าผงจำนวนมาก NMNอาจส่งผลต่อออโตฟาจี ดังนั้นพวกเขาจึงตรวจสอบปัจจัยควบคุมที่เกี่ยวข้องกับออโตฟาจีหลายประการ พบว่าผงนิโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์จำนวนมากส่งเสริมกระบวนการออโตฟาจีของเซลล์มะเร็งตับโดยเพิ่มสัดส่วนและการแสดงออกของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับออโตฟาจี ซึ่งอาจช่วยให้เซลล์กำจัดส่วนประกอบที่เสียหายได้ แต่ยังอาจส่งผลต่อการอยู่รอดและการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งได้อีกด้วย

Figure 4. NMN treatment enhances autophagy in HCC cells — รูปที่ 4 การรักษาด้วย NMN ช่วยเพิ่ม autophagy ในเซลล์ HCC

NMN กระตุ้นให้เกิดภาวะ Ferroptosis ในเซลล์มะเร็งตับ

นักวิจัยพบว่าเมื่อใช้ NMN จำนวนมากในการรักษาเซลล์มะเร็งตับ จะทำให้ระดับ ROS (โมเลกุลที่ทำให้เซลล์เสียหาย) และมาโลนไดอัลดีไฮด์ (MDA ซึ่งเป็นเครื่องหมายของความเสียหายจากออกซิเดชัน) ในเซลล์เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งส่งผลให้กิจกรรมของ superoxide dismutase (SOD ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่ช่วยให้เซลล์ต้านทานความเสียหายจากออกซิเดชัน) และระดับกลูตาไธโอน (GSH ซึ่งเป็นสารต้านอนุมูลอิสระที่สำคัญ) ลดลงพร้อมกัน การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ชี้ให้เห็นถึงความเครียดออกซิเดชันที่เพิ่มขึ้น

นอกจากนี้,ผงจำนวนมาก NMNการรักษายังช่วยเพิ่มระดับธาตุเหล็กในเซลล์ซึ่งเป็นปัจจัยสำคัญในการเกิดภาวะเฟอร์โรพโตซิส การวิจัยเพิ่มเติมแสดงให้เห็นว่า NMN สามารถควบคุมระดับโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับภาวะเฟอร์รอปโตซิสได้ โดยสรุป การเสริมผง NMN อาจกระตุ้นให้เกิดภาวะเฟอร์โรพโตซิสในเซลล์ HCC โดยการส่งเสริมความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน และควบคุมการแสดงออกของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับเฟอร์โรพโตซิส

Figure 5. NMN treatment promotes sideroptosis in HCC cells — รูปที่ 5 การรักษาด้วย NMN ส่งเสริมการเกิดไซเดอโรปโตซิสในเซลล์ HCC

NMN กระตุ้นเส้นทาง AMPK/mTOR

ยับยั้งการลุกลามของมะเร็งตับ

AMPK (AMP-activated protein kinase) และ mTOR (mammalian target of rapamycin) เป็นเส้นทางการส่งสัญญาณที่สำคัญสองเส้นทางในเซลล์ ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการควบคุมการเจริญเติบโต การเผาผลาญ และการอยู่รอดของเซลล์ จากการศึกษาพบว่าผง NMN จำนวนมากสามารถเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณ AMPK และยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณ mTOR การทดลองตรวจสอบเพิ่มเติมพบว่าเมื่อ AMPK ลดลง ผลของโฮลสเล NMN ต่อระดับธาตุเหล็กในเซลล์ โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการกินอัตโนมัติและเฟอร์รอปโทซิส อะพอพโทซิส และการเกิดออกซิเดชันของไขมันจะกลับกันบางส่วน ซึ่งหมายความว่าการเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณ AMPK อาจเป็นหนึ่งในปัจจัยสำคัญสำหรับ NMN ที่จะออกฤทธิ์ต้านเนื้องอก

Figure 6. AMPK knockdown can restore the effects of NMN in vitro Summative nude mouse experiment — รูปที่ 6 การลดการทำงานของ AMPK สามารถฟื้นฟูผลของ NMN ในหลอดทดลอง การทดลองสรุปผลในหนูเปลือย

NMN ยับยั้งการเติบโตของเนื้องอก ในร่างกาย

นักวิจัยทำการทดลองกับหนูเปลือยและพบว่า NMN (นิโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์) เพิ่มปริมาณ NAD+ และอัตราส่วน NAD+/NADH ในเนื้อเยื่อเนื้องอก ลดปริมาตรของเนื้องอก และเพิ่มระดับธาตุเหล็กในเนื้อเยื่อเนื้องอก การรักษาด้วย NMN ยังส่งผลให้เกิดการตายของเนื้อเยื่อเนื้องอกอย่างมีนัยสำคัญ และเพิ่มจำนวนเซลล์อะพอพโทซิส นอกจากนี้,ผงนิโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์ลดระดับของเครื่องหมายที่ประเมินการแพร่กระจายของเซลล์ตามขนาดยา ในขณะที่ควบคุมการแสดงออกของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับออโตฟาจี และส่งผลต่อการแสดงออกของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับเฟอร์โรปโทซิสด้วย

ในระหว่างการทดลองผงจำนวนมาก NMNไม่ส่งผลต่อน้ำหนักตัวของหนู และไม่ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อของหัวใจ ตับ และไต ถือว่าปลอดภัยดี โดยรวมแล้ว ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่า NMN มีฤทธิ์ต้านเนื้องอก ในร่างกาย โดยไม่มีผลข้างเคียงที่ชัดเจนในหนู

Figure 7. NMN treatment inhibits tumor growth of HCC xenograft tumors in nude mice — รูปที่ 7 การรักษาด้วย NMN ยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอกของเนื้องอก xenograft HCC ในหนูเปลือย

Guanjie ผลิตจำนวนมากคุณภาพสูง ผง NMN Guanjie ใช้กระบวนการ Freeze Drying และ Vacuum Drying เพื่อผลิต NMN ที่มีความบริสุทธิ์สูงกว่าหรือเท่ากับ 99% หากคุณสนใจ โปรดติดต่อเราได้ที่:info@gybiotech.com- มาพูดคุยเกี่ยวกับ NMN จำนวนมากกันดีกว่า

อ้างอิง:
[1]Sung H,Ferlay J,SiegelRL และคณะ Global Cancer Statistics2020: GLOBOCAN ประมาณการอุบัติการณ์และอัตราการเสียชีวิตจากมะเร็ง 36 ชนิดใน 185 ประเทศทั่วโลก CA Cancer JClin.2021;71:209-249.
[2]Feng J,Li J,Wu L และคณะ บทบาทใหม่และการควบคุมแอโรบิกไกลโคไลซิสในมะเร็งเซลล์ตับ J Exp Clin Cancer Res.2020;39:126
[3]Bosetti C,TuratiF,La Vecchia C.ระบาดวิทยาของมะเร็งเซลล์ตับBest Pract Res Clin Gastroenterol.2014;28:753-770.
[4]Lurje 1,Czigany Z,Bednarsch J และคณะ กลยุทธ์การรักษามะเร็งเซลล์ตับ (-) แนวทางสหสาขาวิชา IntJ MolSci.2019;20:1465
[5]Zhu J,Yin T,Xu Y,Lu XJ.การรักษามะเร็งตับขั้นสูง:ความก้าวหน้าล่าสุด ภาวะที่กลืนไม่เข้าคายไม่ออกในปัจจุบัน และทิศทางในอนาคตJCell Physiol.2019;234:12122-12132
[6]Sun ZLiuL,Liang H,Zhang L.Nicotinamide mononucleotide ชักนำให้เกิดออโตฟาจีและเฟอร์โรปโทซิสผ่านเส้นทาง AMPK/mTOR ในมะเร็งเซลล์ตับ Mol Carcinog.2024 เม.ย.;63(4):577-588.

บล็อก