Urolithin A เป็นสารต้านอนุมูลอิสระหรือไม่?

ใช่,ยูโรลิติน เอ ยูเอซึ่งเป็นสารประกอบโพลีฟีนอลตามธรรมชาติที่ผลิตโดยจุลินทรีย์ในลำไส้ผ่านกระบวนการเมแทบอลิซึมของกรดเอลลาจิกและเอลลาจิแทนนิน ได้รับความสนใจอย่างมากในสาขาวิทยาศาสตร์เพื่อชีวิตในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา จากหลักฐานทางวิทยาศาสตร์ที่มีอยู่ กลไกระดับโมเลกุลและข้อมูลประสิทธิภาพของ Urolithin A บริสุทธิ์ในฐานะสารต้านอนุมูลอิสระ ควบคู่ไปกับแนวโน้มการใช้งานที่กว้างขวางในตลาดวัตถุดิบ รับประกันว่าจะมีการสอบสวนเพิ่มเติม

คืออะไรสารเคมีคุณสมบัติของอูโรลิติน เอ?

อูโรลิติน A มีสูตรทางเคมี C₁₃H₈O₄ และหมายเลข CAS 1143-70-0 มันเป็นสารโพลีฟีนอลที่มีโครงกระดูกไดเบนโซ [b, d] pyran-6-one ในทางเคมี จัดอยู่ในประเภทของผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพ สารตั้งต้นส่วนใหญ่พบในพืช เช่น ทับทิม ถั่ว และผลเบอร์รี่ ร่างกายมนุษย์ไม่สามารถดูดซึมยูโรลิตินจากแหล่งธรรมชาติได้โดยตรง จุลินทรีย์ในลำไส้จะเปลี่ยนกรด ellagic ให้เป็น urolithin A แทน เนื่องจากความแตกต่างระหว่างแต่ละบุคคลในจุลินทรีย์ในลำไส้ ประสิทธิภาพในการเปลี่ยนอาหารที่อุดมด้วยกรด ellagic ให้เป็น urolithin A จึงแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างแต่ละบุคคล การเปลี่ยนแปลงนี้เป็นพื้นฐานสำหรับเหตุผลทางการค้าเบื้องหลังการเสริมอูโรลิติน เอ จากภายนอก

เป็น อูโรลิตินA สารต้านอนุมูลอิสระ?

ใช่ urolithin A เป็นสารต้านอนุมูลอิสระ

ความสามารถในการกำจัดอนุมูลอิสระโดยตรงของ Urolithin A

การทดลองกำจัดอนุมูลอิสระในหลอดทดลองให้หลักฐานเชิงปริมาณสำหรับการประเมินความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระโดยตรงของสารประกอบ เมื่อใช้วิธีการดูดซับอนุมูลอิสระของออกซิเจน (ORAC) ฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระของยูโรลิติน A จำนวนมากจะเทียบเท่ากับ 13.2 ไมโครโมลาร์โทรลอกซ์ ในการทดลองกำจัดอนุมูลอิสระซูเปอร์ออกไซด์ไอออนลบ ความเข้มข้นในการยับยั้งสูงสุด-ครึ่งหนึ่ง (IC₅₀) ของอูโรลิติน A คือ 5.01 μM ในการทดลองกำจัดอนุมูลอิสระของ DPPH นั้น IC₅₀ คือ 152.66 μM

ข้อมูลเหล่านี้บ่งชี้ว่า urolithin A สามารถโต้ตอบกับอนุมูลอิสระได้โดยตรง จากมุมมองของโครงสร้างโมเลกุล หมู่ฟีนอลไฮดรอกซิลในโมเลกุลคือบริเวณที่มีฤทธิ์ที่ให้อะตอมของไฮโดรเจน นี่เป็นพื้นฐานเชิงโครงสร้างสำหรับฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระโดยตรงของสารประกอบโพลีฟีนอล อย่างไรก็ตาม เมื่อเปรียบเทียบกับสารต้านอนุมูลอิสระที่แข็งแกร่งแบบดั้งเดิม กิจกรรมการกำจัดอนุมูลอิสระในหลอดทดลองของยูโรลิติน เอ บริสุทธิ์ไม่ใช่คุณสมบัติหลัก การวิจัยชี้ให้เห็นว่าผลของสารต้านอนุมูลอิสระในร่างกายของสารประกอบนี้ขึ้นอยู่กับบทบาทด้านกฎระเบียบในเครือข่ายสารต้านอนุมูลอิสระในเซลล์มากกว่าการวางตัวเป็นกลางของอนุมูลอิสระแบบธรรมดา

บทบาทการควบคุมของ Urolithin A ในกิจกรรมของเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระ

• กฎระเบียบของการกำจัดชนิดออกซิเจนปฏิกิริยา SOD2 และไมโตคอนเดรีย

ซูเปอร์ออกไซด์ดิสมิวเตส 2 (SOD2) เป็นเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระที่สำคัญซึ่งอยู่ในเมทริกซ์ไมโตคอนเดรียซึ่งมีหน้าที่ในการเปลี่ยนแอนไอออนของซูเปอร์ออกไซด์ให้เป็นไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ ในการทดลองโดยใช้เซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดจากหนูที่มีความดันโลหิตสูงตามธรรมชาติ การรักษาด้วยยูโรลิติน A (25 ไมโครโมลาร์) ช่วยลดระดับสายพันธุ์ออกซิเจนที่เกิดปฏิกิริยา (ROS) ของไมโตคอนเดรียได้อย่างมีนัยสำคัญ และเพิ่มกิจกรรมของ SOD2

การศึกษาเชิงกลไกเผยให้เห็นว่าผงยูโรลิติน A ส่งเสริมการผลิตไอโซฟอร์มแบบสั้นของ SIRT3 (SL-SIRT3) ในไมโตคอนเดรีย ดังนั้นจึงเป็นสื่อกลางในการลดอะซิติเลชันของ SOD2 Deacetylated SOD2 มีฤทธิ์ของเอนไซม์ที่สูงขึ้น สารยับยั้ง SIRT3 3-TYP ยกเลิกผลด้านกฎระเบียบของยูโรลิธิน A ต่อการดีอะซิติเลชันของ SOD2, ระดับ ROS ของไมโตคอนเดรีย และการเพิ่มจำนวนและการย้ายเซลล์ การค้นพบนี้สร้างเส้นทางการส่งสัญญาณที่สมบูรณ์: urolithin A → SIRT3 → SOD2 deacetylation → การลด ROS ของไมโตคอนเดรีย

ในการทดลองในสัตว์ทดลอง การฉีดยูโรลิติน A ในช่องท้อง (50 มก./กก. ทุก 2 วันเป็นเวลา 4 สัปดาห์) ในหนูที่มีความดันโลหิตสูงตามธรรมชาติจะเพิ่มระดับ SL- SIRT3 และกิจกรรม SOD2 ในหลอดเลือดแดงเอออร์ตาและหลอดเลือดแดงมีเซนเตอริก ในขณะที่ลดอะซิติเลชันของ SOD2 และระดับ ROS ของไมโตคอนเดรีย ข้อมูลเหล่านี้ยืนยันว่ายูโรลิตินเอสามารถควบคุมการทำงานของเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระในร่างกายได้

• ปรับปรุงกิจกรรม CAT, GPx และ GR

ในแบบจำลองความเครียดออกซิเดชันของเซลล์ Neuro-2a การปรับสภาพด้วย urolithin A (0.5–4 μM) ตามด้วยการสัมผัสกับไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ 250 μM ปรับปรุง catalase (CAT) กลูตาไธโอนเปอร์ออกซิเดส (GPx) และกลูตาไธโอนรีดักเตส (GR) อย่างมีนัยสำคัญ ในขณะเดียวกัน urolithin A ก็ควบคุมการแสดงออกของ peroxiredoxin 1 (Prdx1) และ peroxiredoxin 3 (Prdx3) ซึ่งทั้งสองอย่างนี้มีบทบาทสำคัญในการกวาดล้างไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์

• การเปิดใช้งานเส้นทาง NRF2

NRF2 (ปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับนิวเคลียสอีรีทรอยด์ 2- ปัจจัย 2) เป็นปัจจัยการถอดรหัสที่สำคัญที่ควบคุมการตอบสนองของสารต้านอนุมูลอิสระในเซลล์ ภายใต้สภาวะทางสรีรวิทยาปกติ NRF2 จะจับกับ KEAP1 ในไซโตพลาสซึมและผ่านการย่อยสลายโดยอาศัยยูบิควิติน เมื่อเปิดใช้งาน NRF2 จะย้ายไปยังนิวเคลียส จับกับองค์ประกอบตอบสนองต่อสารต้านอนุมูลอิสระ (AREs) และเริ่มการถอดรหัสยีนสารต้านอนุมูลอิสระขั้นปลาย

ในแบบจำลองการถ่ายภาพด้วยรังสี UVA- โดยใช้ไฟโบรบลาสต์ของผิวหนังของมนุษย์ ผงยูโรลิธิน A ส่งเสริมฟอสโฟรีเลชันและการเคลื่อนย้ายนิวเคลียสของ NRF2 ดังนั้นจึงกระตุ้นเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระที่อยู่ปลายน้ำ กลไกนี้ประสานกับการเหนี่ยวนำไมโทฟาจีโดย urolithin A ซึ่งร่วมกันเป็นสื่อกลางในผลกระทบของไซโตโปรเทคทีฟ

ผลการยับยั้งของ Urolithin A ต่อกิจกรรมออกซิเดส

อีกกลยุทธ์หนึ่งในการลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นคือการยับยั้งเอนไซม์ที่สร้างสายพันธุ์ออกซิเจนปฏิกิริยา (ROS) การศึกษาพบว่ายูโรลิติน A มีฤทธิ์ยับยั้ง-ขึ้นอยู่กับขนาดยาต่อโมโนเอมีนออกซิเดส A (MAO-A) และไทโรซิเนส MAO-A ซึ่งอยู่ที่เยื่อหุ้มไมโตคอนเดรียด้านนอก กระตุ้นปฏิกิริยาที่ก่อให้เกิดไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์เป็นผลพลอยได้ ด้วยการยับยั้งการทำงานของเอนไซม์นี้ urolithin A จึงสามารถลดการสร้าง ROS ของไมโตคอนเดรียได้

นอกจากนี้ ในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด urolithin A (25 μM) ยับยั้งการทำงานของ NADPH oxidase (NOX) และลดการแสดงออกของ NOX1 แต่ไม่มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อการแสดงออกของ NOX2 และ NOX4 NADPH ออกซิเดสเป็นหนึ่งในแหล่งที่มาหลักของแอนไอออนซูเปอร์ออกไซด์ในเซลล์ และการยับยั้งการทำงานของเอนไซม์นี้จะช่วยเพิ่มคุณค่าให้กับกลไกการต้านอนุมูลอิสระหลายวิถีทาง-ของผงยูโรลิติน เอ

การศึกษาหลักที่ตีพิมพ์ในวารสารเคมีการเกษตรและอาหารโดยทีมงานของ Kallio ในปี 2013 การศึกษานี้บ่งชี้ว่าคุณสมบัติรีดอกซ์ของ urolithin A ขึ้นอยู่กับระบบการตรวจจับ:

• การทดสอบออกซิเดชันอินทรีย์ (ORAC):

Urolithin A มีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระที่แข็งแกร่งมาก

• การตรวจวิเคราะห์แบบเซลล์-:

ในกรณีที่ไม่มีตัวกระตุ้นความเครียด ยูโรลิติน A อาจแสดงคุณสมบัติโปร-ออกซิเดชันเล็กน้อยภายในเซลล์ ในขณะที่สารประกอบต้นกำเนิดของมันคือกรดเอลลาจิก ไม่แสดงปฏิกิริยานี้

วิธีการเพิ่มยูโรลิติน เอถึงการกำหนด?

เนื่องจากเป็นสารประกอบโพลีฟีนอล ผงยูโรลิติน A จึงควรได้รับการกำหนดสูตรเพื่อหลีกเลี่ยงสภาพแวดล้อมที่เป็นด่างและออกซิไดซ์ที่รุนแรง แนะนำให้ใช้ไมโครเอนแคปซูเลชั่นหรือการห่อหุ้มไลโปโซมเพื่อปรับปรุงประสิทธิภาพการนำส่งในระบบทางเดินอาหาร ผงยูโรลิติน A จำนวนมากของ Guanjie Biotech มีความบริสุทธิ์สูงและการไหลที่ดี ทำให้เหมาะสำหรับสายการผลิตแบบเม็ด แคปซูล และแบบผง

บทสรุป:

โดยสรุป ผลของสารต้านอนุมูลอิสระของอูโรลิธิน A UA ขึ้นอยู่กับกลไกสามประการ ได้แก่ การขับอนุมูลอิสระโดยตรง การกระตุ้นวิถีของสารต้านอนุมูลอิสระ Nrf2-ARE และการลดพื้นฐานของความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันโดยการกระตุ้นไมโทฟาจี หลักฐานพรีคลินิกในปัจจุบันสนับสนุนการประยุกต์ใช้ที่เป็นไปได้ในการบรรเทาการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือด การป้องกันระบบประสาท และการต่อต้านวัย

สำหรับลูกค้า B2B ที่กำลังมองหาผลิตภัณฑ์ที่แตกต่าง กลไกการออกฤทธิ์ของ urolithiasis A นั้นแตกต่างจากผลิตภัณฑ์เสริมอาหารแบบดั้งเดิม มันแสดงถึงวัตถุดิบเชิงฟังก์ชันรุ่นต่อไปที่มุ่งเป้าไปที่ไมโตคอนเดรีย ขอแนะนำให้ผู้ซื้อให้ความสำคัญกับความบริสุทธิ์ ความคงตัวของจุลินทรีย์ และมาตรฐานการควบคุมโลหะหนักของผลิตภัณฑ์ของซัพพลายเออร์เมื่อเลือกซัพพลายเออร์ urolithin A จำนวนมาก

อ้างอิง:

[1] Urolithin A บรรเทาการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดผ่านไมโตคอนเดรีย SIRT3-mediated SOD2 deacetylation และการต้านอนุมูลอิสระในหนูที่มีความดันโลหิตสูง รายงานรีดอกซ์, 2026, 31(1): 2622255.

[2] ยูโรลิติน A (3,8-ไดไฮดรอกซี-6H-ไดเบนโซไพแรน-6-โอน) ชีววิทยาศาสตร์แอ๊บโมล

3 ข้อมูลเชิงลึกเชิงกลไกเกี่ยวกับผลกระทบทางชีวภาพและฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระของวอลนัต Ellagitannins: การทบทวนอย่างเป็นระบบ สารต้านอนุมูลอิสระ 2024, 13(8): 974.

[4] เมตาโบไลท์อูโรลิธิน-ช่วยบรรเทาความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันในเซลล์ Neuro-2a และกลายมาเป็นสารป้องกันระบบประสาทที่มีศักยภาพ สารต้านอนุมูลอิสระ, 2020, 9(2): 177.

(5) ความคืบหน้าการวิจัยเกี่ยวกับผลทางเภสัชวิทยาและกลไกของ urolithiasis A. ร้านขายยาเซ็นทรัลเซาท์, 2022, 20(1)

[6] การกำหนดเป้าหมายความชราด้วย urolithin A ในมนุษย์: การทบทวนอย่างเป็นระบบ บทวิจารณ์การวิจัยด้านผู้สูงอายุ, 2024, 100: 102406.

[7] ผลของการเสริม Urolithin A ต่อประสิทธิภาพและสถานะสารต้านอนุมูลอิสระในผู้เล่นฟุตบอลระดับอะคาเดมี่ในช่วงพรีซีซั่น: การทดลองแบบมีกลุ่มควบคุมแบบสุ่มแบบนำร่อง กรมวิชาการเกษตร, 2025.

[8] Urolithin A ปกป้องไฟโบรบลาสต์ในผิวหนังของมนุษย์จากการถ่ายภาพด้วยรังสี UVA- ผ่านการกระตุ้น NRF2 และการแบ่งเซลล์แบบไมโทแฟจี เจ โฟโตเคม โฟโตไบโอล บี, 2022.