NR นิโคตินาไมด์ ไรโบไซด์, NMN -นิโคตินาไมด์ โมโนนิวคลีโอไทด์, และNADH ลดนิโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ทั้งหมดเป็นของสารตั้งต้น NAD+ หรือโมเลกุลที่เกี่ยวข้อง พวกมันทั้งหมดมีส่วนร่วมในการสังเคราะห์และการหมุนเวียนของ NAD+ ในร่างกาย และด้วยเหตุนี้จึงถือเป็นสมาชิกที่สำคัญของ "กลุ่มสารอาหารต่อต้าน-แห่งวัย" แล้วในบรรดาตัวเลือกเหล่านี้ ตัวไหนเหมาะที่จะเป็นอาหารเสริม NAD+ ในอุดมคติมากกว่ากัน โดยทั่วไปแล้ว อาหารเสริมคุณภาพสูง-ควรมีการดูดซึมสูง มีความปลอดภัยที่ดี มีความเป็นพิษต่ำ และมีการสนับสนุนการวิจัยทางคลินิกที่เพียงพอ ตามเกณฑ์เหล่านี้ จำเป็นต้องดำเนินการวิเคราะห์เปรียบเทียบส่วนประกอบต่างๆ อย่างเป็นระบบ

NR (นิโคตินาไมด์ไรโบไซด์)
NR หรือนิโคตินาไมด์ไรโบไซด์เป็นสารตั้งต้นทางอ้อมของ NAD+. โดยต้องใช้ขั้นตอนการแปลงหลายขั้นตอนในร่างกายเพื่อสร้าง NAD ที่แอคทีฟ+. ประสิทธิภาพการดูดซึมและการแปลงของ NR ถูกจำกัดด้วยปัจจัยต่างๆ ดังนั้นการดูดซึมจึงต่ำกว่าของ NMN หรือ NADH โดยเฉพาะอย่างยิ่ง มีสองเส้นทางหลักสำหรับการแปลง NR เป็น NAD+. วิธีแรกคือ NR จะถูกฟอสโฟรีเลชั่นขั้นแรกเพื่อสร้าง NMN จากนั้นจึงแปลงเป็น NAD เพิ่มเติม+. วิธีที่สองคือผ่านปฏิกิริยาที่ซับซ้อนห้า-ขั้นตอน: NR → นิโคตินาไมด์ (NAM) → NAM โมโนนิวคลีโอไทด์ (NAMN) → NAAD+ → NAD+. ทั้งสองเส้นทางค่อนข้างซับซ้อน นอกจากนี้ อัตราการแปลงยังถูกจำกัดด้วยอัตราหลัก-ซึ่งจำกัดเอนไซม์ เช่น NPK1, NPK2 และ NAMPT
ที่สำคัญกว่านั้น การศึกษาในสัตว์และมนุษย์แสดงให้เห็นว่า NR มีความไม่เสถียรในร่างกายอย่างมาก และสลายไปเป็นวิตามินบี 3 ทั่วไปได้อย่างรวดเร็วและรวดเร็ว ซึ่งก็คือ นิโคตินาไมด์ (NAM) หลังจากรับประทานเข้าไป ผงนิโคตินาไมด์ไรโบไซด์คลอไรด์ส่วนใหญ่จะถูกย่อยเป็น NAM ส่งผลให้ประสิทธิภาพการดูดซึมตามจริงต่ำกว่าสารตั้งต้นของ NAD+ อื่นๆ มาก นี่เป็นเพียงประมาณหนึ่งใน-หนึ่งในสิบถึงหนึ่ง-หนึ่งในร้อยของ NMN หรือ NADH ดังนั้น แม้ว่า NR จะมีศักยภาพในการเป็นสารตั้งต้นของ NAD+ แต่การดูดซึมที่แท้จริงของมันยังคงมีจำกัดอย่างมาก สิ่งนี้จำเป็นต้องมีการออกแบบการกำหนดสูตรที่ซับซ้อนและกลยุทธ์การเปลี่ยนแปลงเพื่อให้ได้ประสิทธิภาพที่ดีขึ้น
1. การทดลองทางคลินิกของ NR
แม้ว่าจะมีการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับ nicotinamide nucleoside (NR) มากกว่า nicotinamide mononucleotide (NMN) แต่ประสิทธิภาพที่แท้จริงของมันก็ด้อยกว่าเล็กน้อย ในช่วงต้นปี 2004 การศึกษาที่เกี่ยวข้องแสดงให้เห็นว่า NR สามารถบรรเทา-การลดการทำงานที่เกี่ยวข้องกับอายุในเมาส์รุ่นต่างๆ ได้ และการวิจัยการประยุกต์ใช้กับสัตว์มีประวัติยาวนานถึง 20 ปี อย่างไรก็ตาม การใช้งานจริงของ NR ในมนุษย์เริ่มต้นขึ้นในภายหลังมาก โดยมีการใช้งานเพียงประมาณ 12 ปีนับตั้งแต่ปี 2012
จนถึงปัจจุบัน มีการเผยแพร่การทดลองทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับ NR จำนวน 66 รายการ ซึ่งมีเพียง 8 รายการเท่านั้นที่เสร็จสมบูรณ์และมีผล การศึกษาส่วนใหญ่พบว่า NR สามารถเพิ่มระดับ NAD+ ในเลือดได้อย่างมีประสิทธิภาพ แต่ผลกระทบต่อการปรับปรุง NAD+ ในเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อนั้นมีจำกัด ผลลัพธ์ที่เป็นบวกในการทดลองกับสัตว์เกี่ยวกับการเผาผลาญพลังงาน ความไวต่ออินซูลิน และการทำงานของหัวใจและปอดนั้นแทบไม่มีการจำลองแบบในการทดลองในมนุษย์
โดยรวมแล้ว NR มีผลจำกัดต่อการควบคุมทางสรีรวิทยาของ NAD+ แม้ว่าจะสามารถเสริม NAD+ ได้โดยตรง แต่การกระจายและจังหวะการออกฤทธิ์อาจไม่ตรงกับความต้องการที่แท้จริงอย่างสมบูรณ์ และประโยชน์ต่อสุขภาพโดยรวมของมันยังคงไม่แน่นอน โดยต้องมีการศึกษา-ระยะยาวในวงกว้าง-ในมนุษย์เพื่อการตรวจสอบ
2. ผลข้างเคียง:
NR ที่สังเคราะห์ทางเคมีอาจก่อให้เกิดความเสี่ยงด้านความปลอดภัย เนื่องจาก NR ไม่สามารถสังเคราะห์ทางชีวภาพตามธรรมชาติได้ จึงต้องเติมคลอรีนในระหว่างการผลิตเพื่อรักษาเสถียรภาพ ทำให้เป็นผลิตภัณฑ์ที่ไม่ใช่-จากธรรมชาติ การศึกษาและผลตอบรับจากผู้บริโภคบางส่วนระบุว่า NR แบบรับประทานอาจทำให้เกิดการขยายตัวของหลอดเลือด ผิวหนังแดง และอาจส่งผลต่อการทำงานของกล้ามเนื้อและความสามารถในการเคลื่อนไหวด้วยซ้ำ ดังนั้นความปลอดภัยจึงต้องได้รับการประเมินเพิ่มเติม
NMN ( -นิโคตินาไมด์ โมโนนิวคลีโอไทด์)
NMN ( -นิโคตินาไมด์ โมโนนิวคลีโอไทด์) เป็นสารตั้งต้นโดยตรงของ NAD หลังจากเข้าสู่ร่างกายมนุษย์ สารดังกล่าวจะถูกแปลงเป็น NAD⁺ ตามอัตรา-การจำกัดเอนไซม์ NMNAT กระบวนการแปลงนี้ต้องใช้พลังงาน (ATP) และถูกจำกัดโดยกิจกรรมของอัตรา-เอนไซม์จำกัด ดังนั้นประสิทธิภาพการแปลงจึงไม่จำกัด เมื่อเปรียบเทียบกับสารตั้งต้นของ NAD อื่นๆ เช่น NR (นิโคตินาไมด์นิวคลีโอไซด์) หรือ NADH แล้ว NMN มีข้อได้เปรียบเฉพาะในด้านอัตราการแปลง แม้ว่าอัตราการแปลงจะถูกจำกัดเนื่องจากอัตรา-เอนไซม์จำกัด แต่ก็ไม่ได้ถูกจำกัดโดยเอนไซม์หลายชนิด เช่น NR ดังนั้น ประสิทธิภาพการแปลงโดยรวมจึงค่อนข้างสูงกว่า เพื่อปรับปรุงประสิทธิภาพการแปลงให้ดียิ่งขึ้น นักวิทยาศาสตร์ได้ลองใช้กลยุทธ์ต่างๆ ซึ่งรวมถึงการดัดแปลง NMN ทางเคมี เช่น การเติมไฮโดรเจน (H) เพื่อเอาชนะปัญหาคอขวดของ-การจำกัดเอนไซม์
1. การทดลองทางคลินิกของเอ็นเอ็มเอ็น
จากการศึกษาทางคลินิก NMN มีประสิทธิภาพเหนือกว่า NR ในปี 2013 ศาสตราจารย์ David Sinclair จาก Harvard Medical School ค้นพบผลในการต่อต้าน-ความชราของ NMN เป็นครั้งแรก และการวิจัยที่เกี่ยวข้องได้ดำเนินอย่างต่อเนื่องมานานกว่าทศวรรษนับตั้งแต่นั้นมา การประยุกต์ใช้ NMN ในมนุษย์เริ่มขึ้นเมื่อประมาณแปดปีที่แล้ว และปัจจุบัน มีการทดลองทางคลินิกที่ขึ้นทะเบียนแล้ว 30 รายการทั่วโลก ผลการวิจัยแสดงให้เห็นว่าการเสริม NMN ทางปากสามารถเพิ่มระดับ NAD⁺ ในร่างกายได้อย่างมาก ซึ่งจะช่วยปรับปรุงปัญหาทางสรีรวิทยาที่เกี่ยวข้องกับวัย-ต่างๆ รวมถึงความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ความเสียหายของ DNA โรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท และการเสื่อมของระบบประสาท นอกจากนี้ การทดลองทางคลินิกหลายครั้งได้ยืนยันความปลอดภัยในช่องปากของ NMN โดยไม่พบอาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรง ซึ่งแสดงให้เห็นถึงความเป็นไปได้ที่จะใช้เป็นอาหารเสริมเพื่อสุขภาพและการแทรกแซงผู้สูงอายุ
2. การยอมรับตามกฎระเบียบของ NMN ยังมีการพัฒนาอย่างต่อเนื่อง
ในเดือนพฤศจิกายน 2022 FDA ของสหรัฐอเมริกาประกาศว่า NMN ไม่ถือเป็นผลิตภัณฑ์เสริมอาหารทั่วไปอีกต่อไป แต่เป็นยาหรือส่วนผสมของยาที่ต้องได้รับการอนุมัติจาก FDA การเปลี่ยนแปลงนโยบายนี้หมายความว่าการใช้และการส่งเสริม NMN ในตลาดสหรัฐอเมริกาจะต้องอยู่ภายใต้กฎระเบียบที่เข้มงวดมากขึ้น ขณะเดียวกันก็สะท้อนถึงคุณค่าที่เป็นไปได้ในด้านการแทรกแซงทางการแพทย์และโภชนาการด้วย โดยสรุป NMN ซึ่งเป็นสารตั้งต้นโดยตรงของ NAD⁺ ได้รับความสนใจอย่างมากในการต่อต้าน-ความชราและการจัดการสุขภาพ เนื่องจากมีคุณสมบัติในการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพที่เป็นเอกลักษณ์ ข้อมูลการวิจัยทางคลินิก และโปรไฟล์ด้านความปลอดภัย
3. SความคิดEผลกระทบ
ไม่พบผลข้างเคียงที่ชัดเจน NMN เป็นสารที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติในร่างกายมนุษย์ และการรับประทานในปริมาณปานกลางมักไม่ก่อให้เกิดผลข้างเคียง อย่างไรก็ตาม สิ่งนี้กำหนดให้ผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร NMN ต้องผลิตภายใต้การควบคุมคุณภาพอย่างเข้มงวดเพื่อให้แน่ใจว่าไม่มีอันตรายด้านความปลอดภัย ผู้ที่บริโภคผงดิบโดยตรงมักจะขาดความเข้าใจในกระบวนการกำหนดสูตร ซึ่งก่อให้เกิดความเสี่ยงด้านความปลอดภัยอย่างมาก นอกจากนี้ NMN ยังเป็นสารประกอบไครัล หากไม่บริสุทธิ์ก็อาจก่อให้เกิดปัญหาด้านความปลอดภัยได้เช่นกัน ดังนั้น อุตสาหกรรมจึงเน้นย้ำถึงความปลอดภัยของการผลิตและการใช้ NMN มากขึ้น โดยเน้นย้ำถึงความจำเป็นของกระบวนการที่ได้มาตรฐานและขั้นตอนการทำให้บริสุทธิ์ เพื่อให้มั่นใจในความน่าเชื่อถือของผลิตภัณฑ์และการบริโภคที่ปลอดภัย
NADH (นิโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ลดลง)
NADH เป็นรูปแบบรีดิวซ์ของ NAD+. หลังจากเข้าสู่ร่างกายแล้ว จะสามารถย่อยสลายได้โดยตรงเป็น NAD+ และไฮโดรเจน (H) ซึ่งปล่อยพลังงานออกมาในกระบวนการ คุณลักษณะนี้ทำให้มีข้อได้เปรียบที่ไม่เหมือนใครภายในกลุ่มผลิตภัณฑ์ NAD+ ในแง่ของการดูดซึมและอัตราการแปลง NADH ไม่ได้ถูกจำกัดด้วยเอนไซม์เพียงตัวเดียว ทำให้ NADH เป็นสมาชิกที่มีประสิทธิภาพสูงสุดในตระกูล FDA ของสหรัฐอเมริการะบุอย่างชัดเจนว่า NADH มีความไม่เสถียรอย่างยิ่ง ความไม่แน่นอนนี้เป็นทั้งข้อดีและเป็นคอขวดในการพัฒนา ในฐานะผลิตภัณฑ์เสริมอาหารที่ขายดีในยุโรปและอเมริกามาเป็นเวลา 30 ปี ความสำเร็จหรือความล้มเหลวของ NADH จึงมีสาเหตุมาจากสิ่งนี้
1. Iความไม่มั่นคง
เนื่องจากความไม่เสถียรจึงสลายตัวอย่างรวดเร็วหลังจากเข้าสู่ร่างกาย ต่างจาก NR ตรงที่ไม่ได้รับการแปลงหลายครั้ง และไม่ได้รับผลกระทบจาก-เอนไซม์ที่จำกัดอัตรา หรือมีปฏิกิริยาการสังเคราะห์ที่ใช้พลังงาน- เช่น NMN ดังนั้นอัตราการแปลงจึงเกินกว่าทั้งสองอย่างมาก NAD+, ไฮโดรเจน และพลังงานที่เกิดขึ้นระหว่างการสลายตัวจะทำงานร่วมกันเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพในการต่อต้าน-ความชรา อย่างไรก็ตาม ความไม่แน่นอนนี้ยังส่งผลให้กระบวนการผลิตผลิตภัณฑ์มีความต้องการสูงมาก ส่งผลให้มีผลิตภัณฑ์ NADH เพียงไม่กี่ตัวในตลาดที่รับประกันความเสถียรอย่างแท้จริง
2. ประสิทธิภาพข้อมูลทางคลินิก:
การทดลองทางคลินิก 18 รายการเสร็จสิ้นแล้ว NADH ถูกค้นพบในปี 1903 โดยผู้ได้รับรางวัลโนเบล และนำไปใช้กับการวิจัยทางชีววิทยาขั้นพื้นฐาน จนกระทั่งปี 1987 ศาสตราจารย์ Walther Birkmayer ผู้ค้นพบยารักษาโรคพาร์กินสัน ได้ใช้ NADH กับผู้ป่วยโรคพาร์กินสันด้วยผลลัพธ์ที่น่าทึ่ง นับตั้งแต่นั้นเป็นต้นมา การวิจัยเกี่ยวกับ NADH ในด้านสุขภาพและการแพทย์ก็เพิ่มขึ้นอย่างมาก โดยเฉพาะอย่างยิ่งผลต้านอนุมูลอิสระและการต่อต้านวัย-อันทรงพลัง การวิจัยเกี่ยวกับการประยุกต์ใช้ NADH เริ่มต้นในปี 1987 และการใช้งานของมนุษย์มีประวัติยาวนานถึง 37 ปี ปัจจุบัน มีการทดลองทางคลินิกที่ลงทะเบียนแล้ว 19 รายการทั่วโลก โดย 18 รายการเสร็จสิ้นแล้ว
3. SความคิดEผลกระทบ
NADH ผ่านการทดสอบความเป็นพิษต่อสัตว์ในหนูและสุนัข แม้ที่ความเข้มข้นสูง NADH ก็ไม่แสดงความเป็นพิษหรือผลข้างเคียงใดๆ NADH ยังเป็นผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติเพียงชนิดเดียวในตระกูล NAD+ ที่ได้รับการรับรองจาก Health Canada โดยได้รับการรับรอง NPN
ผู้คนมากกว่า 100,000 คนทั่วโลกรับประทานผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร NADH ตามข้อมูลจากระบบการรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ของ FDA และระบบการรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ของ CFSAN (CAERS) ไม่เคยมีรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ใด ๆ ที่เกิดจาก NADH ในช่องปาก
ดังนั้น NADH ยังได้รับการยอมรับว่าเป็นผลิตภัณฑ์เสริมอาหารจากธรรมชาติที่ถูกต้องตามกฎหมายโดย Drugbank ซึ่งเป็นฐานข้อมูลยาและเป้าหมายยาที่ใหญ่ที่สุดและครอบคลุมมากที่สุดในโลก

บทสรุป
NR, NMN และ NADH ต่างก็มีบทบาทที่แตกต่างกันในฐานะสารประกอบที่เกี่ยวข้องกับ NAD⁺- แต่คุณค่าในทางปฏิบัติจะแตกต่างกันเมื่อประเมินโดยการดูดซึม ความปลอดภัย และการสนับสนุนทางคลินิก NR แสดงประสิทธิภาพที่จำกัดเนื่องจากเส้นทางการแปลงที่ซับซ้อนและความไม่เสถียร NMN นำเสนอการเปลี่ยนแปลงที่ดีขึ้นและการตรวจสอบทางคลินิกที่เพิ่มขึ้น แม้ว่าจะยังคงถูกจำกัดด้วยขีดจำกัดของเอนไซม์และสถานะด้านกฎระเบียบที่เปลี่ยนแปลงไป ในทางตรงกันข้าม NADH แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพการดูดซึมที่เหนือกว่าและการมีส่วนร่วมโดยตรงในการหมุนเวียนของ NAD⁺ โดยได้รับการสนับสนุนจาก-การใช้งานในระยะยาวและข้อมูลความปลอดภัยที่แข็งแกร่ง โดยรวมแล้ว แม้ว่า NMN และ NR ยังคงเกี่ยวข้อง แต่ NADH ดูเหมือนจะเป็นตัวเลือกที่มีประสิทธิภาพและเชื่อถือได้มากที่สุดในฐานะอาหารเสริม NAD⁺ Guanjie Biotech เป็นซัพพลายเออร์ของ NAD เราจัดหาไนโคตินาไมด์ไรโบไซด์ NR จำนวนมาก, นิโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์ NMN - และ NADH ลดนิโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ด้วยคุณภาพและราคาที่แข่งขันได้ ยินดีต้อนรับสู่สอบถามกับเราได้ที่info@gybiotech.com.
อ้างอิง
(1) Yoshino J, Baur JA, Imai S. NAD+ ตัวกลาง: ชีววิทยาและศักยภาพในการรักษาของ NMN และ NR [J] เมแทบอลิซึมของเซลล์ 2018, 27(3): 513-528.
[2] Bieganowski P, Brenner C. การค้นพบนิโคตินาไมด์ไรโบไซด์ในฐานะสารอาหารและยีน NRK ที่ได้รับการอนุรักษ์สร้าง Preiss-เส้นทางอิสระของตัวจัดการไปยัง NAD+ ในเชื้อราและมนุษย์[J] เซลล์, 2004, 117(4): 495-502.
[3] Conze D, Brenner C, Kruger C L. ความปลอดภัยและการเผาผลาญของการบริหารยา NIAGEN (นิโคตินาไมด์ไรโบไซด์คลอไรด์) ในระยะยาว-ในการทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม-แบบปกปิดสองเท่า ยาหลอก-ที่มีการควบคุมสำหรับผู้ใหญ่ที่มีน้ำหนักเกินที่มีสุขภาพดี[J] รายงานทางวิทยาศาสตร์, 2019, 9(1): 1-13.
(4) Gomes AP, ราคา NL, หลิง AJY และคณะ การลดลงของ NAD+ จะทำให้เกิดสภาวะไฮโปซิกเทียม ซึ่งรบกวนการสื่อสารของไมโตคอนเดรียทางนิวเคลียร์-ในช่วงอายุ[J] เซลล์, 2013, 155(7): 1624-1638.
(5) Lu H, Burns D, Garnier P และคณะ ตัวรับ P2X7 เป็นสื่อกลางในการขนส่ง NADH ผ่านเยื่อหุ้มพลาสมาของแอสโตรไซต์ [J] การสื่อสารการวิจัยทางชีวเคมีและชีวฟิสิกส์, 2007, 362(4): 946-950.






